Anomalies du développement et syndromes malformatifs de l’interrégion Est – centre de référence

Anomalies congénitales multiples – déficience intellectuelle

Anomalies congénitales multiples sans déficience intellectuelle

Anomalies congénitales multiples sans déficience intellectuelle d’origine génétique

Anomalies congénitales multiples – déficience intellectuelle variable

Déficience intellectuelle rare avec anomalie du développement

Déficience intellectuelle syndromique rare d’origine génétique

Anomalie chromosomique rare

Obésité syndromique

Syndrome génétique avec malformation du système nerveux central comme manifestation majeure

Maladie rare sans diagnostic déterminé après investigation complète

Anomalie rare du développement embryonnaire

Anomalie rare du développement embryonnaire d’origine génétique

Anomalie congénitale des membres d’origine génétique

Variations du développement génital d’origine génétique

Malformation viscérale syndromique

Trisomie 21

Délétion 22q11

Syndrome de Turner

Syndrome de Noonan

Syndrome KBG

Recherche en neurogénétique de l’enfant et de l’adulte, équipe NGERE INSERM U1256.

Projets de recherche

Investigateur principal

– EFFET : évaluation de l’efficacité de l’acide folinique chez les enfants présentant des troubles autistiques (Essai Thérapeutique, CHRU NANCY-INSERM)

– DNMT3A : Etude des aspects phénotypiques et génotypiques d’une cohorte nationale (Essai Clinique, DRCI du CHRU NANCY)

– Intérêt de la réinterprétation des CNV de signification inconnue mis en évidence par ACPA (ReAC) (Essai Clinique, CHRU NANCY-Clinical trials : NCT04575350)

Investigateur associé

– Observatoire du diagnostic WP1 WP2 WP3 (Filière AnDDiRAres)

– DIS-SEQ : « Evaluation médico-économique des différentes stratégies de technologies de séquençage par haut débit dans le diagnostic des patients atteints de déficience intellectuelle » (appel à projets PRME 2015 / 0141)

– FASTGEN : Etude de l’intérêt diagnostique de l’analyse « rapide » de séquençage haut débit de génome en situation d’urgence diagnostique (appel à projets PHRC interrégional : 2019-A02507-50)

– PRENATEX : Apport diagnostique du séquençage de l’exome en anténatal sur signes échographiques évocateurs d’une maladie génétique rare (appel à projets PHRC I 2018 HUS N°7344/N° IDRCB : 2019-A00737-50)

– DPNI-Exome Étude de faisabilité d’une analyse « rapide » de séquençage haut débit pangénomique en diagnostic prénatal (appel à projets PHRC : 2019-A00125-52)

– AnDDI-SOLVE RD (-2019-A00931-56) : Diagnostic Research in Patients with Rare Diseases-Solving the unsolved Rare Diseases (appel à projets Horizon 2020)

– RASTAT : treatment with HMG-CoA reductase inhibitor (simvastatin) of growth and bone abnormalities inchildren with Noonan Syndrome (CHU Toulouse)

* DIU Médecine fœtale (coordination NANCY Pr Lemelle/ en 2020 Pr SANANES Strasbourg) Dr LAMBERT assure la co-coordination de la semaine d’enseignement à NANCY

* Formation annuelle pour les Gynécologues obstétriciens, sages femmes : Dépistage/Diagnostic anténatal de la Trisomie 21 : ODPCGO

Publications en lien avec les maladies rares

• 22q11.2 microdeletion syndrome: Analysis of the care pathway before the genetic diagnosis.Ingrao, T ; Lambert, L ; Valduga, M ; Bosser, G ; Albuisson, E ; Leheup, B;Arch Pediatr 2017

• Phenotypic and genetic spectrum of alveolar capillary dysplasia: a retrospective cohort study;Jourdan-Voyen, L ; Touraine, R ; Masutti, JP ; Busa, T ; Vincent-Delorme, C ; Dreyfus, LAMBERT L;Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed;

• Hypotrichosis with keratosis follicular and hyperostosis: a new phenotype due to GJA1 mutation;Bursztejn, AC ; Magdelaine, C ; Mortemousque, B ; Zerah, M ; Schmutz, JL ; Leheup, B;J Eur Acad Dermatol Venereol;2019

• Deletion of chr7p22 and chr15q11: Two Familial Cases of Immune Deficiency: Extending the Phenotype Toward Dysimmunity.Sloboda, N ; Sorlin, A ; Valduga, M ; Beri-Dexheimer, M ; Bilbault, C ; Fouyssac, Leheup,B, Front Immunol,2019.

• Atypical phenotype of a patient with Bardet-Biedl syndrome type 4.Sloboda, N ; Lambert, L ; Ciorna, V ; Bruel, AL ; Tran Mau-Them, F ; Leheup B; Mol Genet Genomic Med;

• A bi-allelic loss-of-function SARS1 variant in children with neurodevelopmental delay, deafness, cardiomyopathy, and decompensation during fever.Ravel, JM ; Dreumont, N ; Mosca, P ; Smith, DEC ; Mendes, MI ; Wiedemann, A & al; Hum Mutat, 2021

• First report of a short in-frame biallelic deletion removing part of the EGF-like domain calcium-binding motif in LTBP4 and causing autosomal recessive cutis laxa type 1C. Ravel, JM ; Comel, M ; Wandzel, M ; Bronner, M ; Tatopoulos, A ; Renaud, M: Bonnet C, Am J Med Genet A; 2022

Autres publications scientifiques

• Exome sequencing of cases with neural tube defects identifies candidate genes involved in one-carbon/vitamin B12 metabolisms and Sonic Hedgehog pathway.Renard, E ; Chéry, C ; Oussalah, A ; Josse, T ; Perrin, P ; Tramoy, D & al; Hum Genet; 2019

• Folinic acid improves the score of Autism in the EFFET placebo-controlled randomized trial.Renard, E ; Leheup, B ; Guéant-Rodriguez, RM ; Oussalah, A ; Quadros, EV ; Guéant, JL, Biochimie, 2020

• Biallelic variants in HPDL cause pure and complicated hereditary spastic paraplegia., Wiessner, M ; Maroofian, R ; Ni, MY ; Pedroni, A ; Müller, JS ; Stucka, R & al, Brain, 2021

• Mutation update for the GPC3 gene involved in Simpson-Golabi-Behmel syndrome and review of the literature.Vuillaume, ML ; Moizard, MP ; Rossignol, S ; Cottereau, E ; Vonwill, S ; Alessandri, JL & al,Hum mutat, 2018

• Gain and loss of TASK3 channel function and its regulation by novel variation cause KCNK9 imprinting syndrome.,Cousin, MA ; Veale, EL ; Dsouza, NR ; Tripathi, S ; Holden, RG ; Arelin, M & al, Genome Med, 2022

• Deep intronic NIPBL de novo mutations and differential diagnoses revealed by whole genome and RNA sequencing in Cornelia de Lange syndrome patients., Coursimault, J ; Cassinari, K ; Lecoquierre, F ; Quenez, O ; Coutant, S ; Derambure, C & al, Hum Mutat, 2022

• DNA Methylation Signature for <i>JARID2</i>-Neurodevelopmental Syndrome. Verberne, EA ; van der Laan, L ; Haghshenas, S ; Rooney, K ; Levy, MA ; Alders, M & al, Int J Mol Sci,2022

• Rett-like phenotypes: expanding the genetic heterogeneity to the KCNA2 gene and first familial case of CDKL5-related disease.Allou, L ; Julia, S ; Amsallem, D ; El Chehadeh, S ; Lambert, L ; Thevenon, J & al Clin Genet 2017

• Reproductive technologies, female infertility, and the risk of imprinting-related disorders.Fauque, P ; De Mouzon, J ; Devaux, A ; Epelboin, S ; Gervoise-Boyer, MJ ; Levy, R & al Clin Epigenetics 2020

• Phenotype and genotype analysis of a French cohort of 119 patients with CHARGE syndrome.Legendre, M ; Abadie, V ; Attié-Bitach, T ; Philip, N ; Busa, T ; Bonneau, D & al, Am J Med Genet C Semin Med Genet 2017

• Diagnostic strategy in segmentation defect of the vertebrae: a retrospective study of 73 patients. Lefebvre, M ; Dieux-Coeslier, A ; Baujat, G ; Schaefer, E ; Judith, SO ; Bazin, A & al, J Med Genet, 2018

• Reducing diagnostic turnaround times of exome sequencing for families requiring timely diagnoses. Bourchany, A ; Thauvin-Robinet, C ; Lehalle, D ; Bruel, AL ; Masurel-Paulet, A ; Jean, N & al, Eur J Med Genet, 2017

Publications à contenu pédagogique

* GeneTree : logiciel opensource de construction d’arbre généalogique et intégration de texte au dossier patient informatisé. https://jimouse.github.io/GeneTree/

2020, Logiciel opensource (avec MIT)

* Biomarkers in AR and X-linked ataxias, Mathilde Renaud,pour le livre “Trials for Cerebellar Ataxias: from cellular models to human therapies”, en préparation, publication prévue fin 2022 (Springer Nature, responsable : Pr Alexis Brice)

2022, Chapitre de livre